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Giacomo utiliza la mosca de la fruta como organismo modelo para estudiar cómo las proteínas de los grupos Polycomb y Trithorax regulan el desarrollo. Para que un organismo se desarrolle correctamente, el subconjunto apropiado de sus genes debe ser activado en el momento apropiado y en las células correctas. Las proteínas del grupo Polycomb desactivan genes mientras que las del grupo Trithorax activan genes. Giacomo ha descubierto cómo elementos específicos del ADN deciden si varios genes clave para el desarrollo serán activados o desactivados de esta manera cuando se forman nuevas células. Con la ayuda de etiquetas coloreadas y microscopía avanzada, Giacomo está investigando cómo estos elementos consiguen que regiones distantes dentro de un cromosoma lleguen a acercarse.